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加快打造原始創(chuàng)新策源地，加快突破關(guān)鍵核心技術(shù)，努力搶占科技制高點(diǎn)，為把我國(guó)建設(shè)成為世界科技強(qiáng)國(guó)作出新的更大的貢獻(xiàn)。

——習(xí)近平總書(shū)記在致中國(guó)科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)、面向國(guó)家重大需求、面向人民生命健康，率先實(shí)現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展，率先建成國(guó)家創(chuàng)新人才高地，率先建成國(guó)家高水平科技智庫(kù)，率先建設(shè)國(guó)際一流科研機(jī)構(gòu)。

——中國(guó)科學(xué)院辦院方針

首頁(yè) > 科研進(jìn)展

昆明動(dòng)物所發(fā)現(xiàn)乳腺癌干細(xì)胞的調(diào)控新機(jī)制

2020-06-15 昆明動(dòng)物研究所

【字體：大中小】

語(yǔ)音播報(bào)

　　中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所焦保衛(wèi)團(tuán)隊(duì)與陳策實(shí)團(tuán)隊(duì)合作，結(jié)合TNBC單細(xì)胞測(cè)序數(shù)據(jù)，鑒定了一個(gè)在乳腺癌干細(xì)胞（BCSC）中高表達(dá)的基因-SGCE。表型分析發(fā)現(xiàn)SGCE對(duì)于乳腺癌干細(xì)胞的自我更新不可或缺。在機(jī)制探討上，發(fā)現(xiàn)SGCE與E3泛素連接酶c-Cbl相互結(jié)合，SGCE缺失促進(jìn)c-Cbl釋放出來(lái)而泛素化其底物蛋白EGFR，從而使得EGFR進(jìn)入網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)和巨胞飲途徑的內(nèi)化，內(nèi)化的EGFR進(jìn)而進(jìn)入溶酶體降解。EGFR的降解導(dǎo)致其下游通路被阻斷并最終抑制BCSC自我更新和胞外基質(zhì)ECM的累積。SGCE在BCSC中高表達(dá)時(shí)，SGCE與c-Cbl相互結(jié)合，EGFR能夠正常激活其下游信號(hào)通路PI3K-AKT，促進(jìn)BCSC干性維持、腫瘤細(xì)胞遷移、化療藥物和靶向EGFR抑制劑的耐藥性。

　　EGFR在超過(guò)50% TNBC病人中高表達(dá)，與乳腺癌細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移和BCSC的干性維持密切相關(guān)，然而EGFR的抑制劑（如吉非替尼和拉帕替尼）在乳腺癌中的臨床治療效果并不顯著。SGCE分子幫助維持BCSC中EGFR高表達(dá)，去除SGCE的表達(dá)則可以促進(jìn)TNBC中的EGFR靶向治療效果，從而為EGFR與其它靶點(diǎn)的聯(lián)合治療提供新策略。

　　該項(xiàng)研究成果近期發(fā)表在Advanced Science期刊上。昆明動(dòng)物所的趙麗娜、邱婷和蔣德偉為該文的共同第一作者。焦保衛(wèi)和陳策實(shí)為該文的共同通訊作者。

　　文章鏈接

SGCE通過(guò)調(diào)控EGFR而貢獻(xiàn)于乳腺癌干細(xì)胞的自我更新

　　三陰性乳腺癌 (TNBC) 缺少雌激素受體 (ER) 、孕激素受體 (PR) 和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）的表達(dá)，是惡性程度高、易轉(zhuǎn)移、高復(fù)發(fā)和預(yù)后差的一類乳腺癌。由于缺乏有效的治療靶點(diǎn)，化療是TNBC主要的治療方式之一，然而化療藥物能夠殺死正在分裂的腫瘤細(xì)胞，卻不能有效作用于腫瘤干細(xì)胞，從而導(dǎo)致腫瘤干細(xì)胞的富集，進(jìn)而產(chǎn)生TNBC的耐藥性。因此由腫瘤干細(xì)胞介導(dǎo)的耐藥性是TNBC治療的研究難點(diǎn)之一。
　　中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所焦保衛(wèi)團(tuán)隊(duì)與陳策實(shí)團(tuán)隊(duì)合作，結(jié)合TNBC單細(xì)胞測(cè)序數(shù)據(jù)，鑒定了一個(gè)在乳腺癌干細(xì)胞（BCSC）中高表達(dá)的基因-SGCE。表型分析發(fā)現(xiàn)SGCE對(duì)于乳腺癌干細(xì)胞的自我更新不可或缺。在機(jī)制探討上，發(fā)現(xiàn)SGCE與E3泛素連接酶c-Cbl相互結(jié)合，SGCE缺失促進(jìn)c-Cbl釋放出來(lái)而泛素化其底物蛋白EGFR，從而使得EGFR進(jìn)入網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)和巨胞飲途徑的內(nèi)化，內(nèi)化的EGFR進(jìn)而進(jìn)入溶酶體降解。EGFR的降解導(dǎo)致其下游通路被阻斷并最終抑制BCSC自我更新和胞外基質(zhì)ECM的累積。SGCE在BCSC中高表達(dá)時(shí)，SGCE與c-Cbl相互結(jié)合，EGFR能夠正常激活其下游信號(hào)通路PI3K-AKT，促進(jìn)BCSC干性維持、腫瘤細(xì)胞遷移、化療藥物和靶向EGFR抑制劑的耐藥性。
　　EGFR在超過(guò)50% TNBC病人中高表達(dá)，與乳腺癌細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移和BCSC的干性維持密切相關(guān)，然而EGFR的抑制劑（如吉非替尼和拉帕替尼）在乳腺癌中的臨床治療效果并不顯著。SGCE分子幫助維持BCSC中EGFR高表達(dá)，去除SGCE的表達(dá)則可以促進(jìn)TNBC中的EGFR靶向治療效果，從而為EGFR與其它靶點(diǎn)的聯(lián)合治療提供新策略。
　　該項(xiàng)研究成果近期發(fā)表在Advanced Science期刊上。昆明動(dòng)物所的趙麗娜、邱婷和蔣德偉為該文的共同第一作者。焦保衛(wèi)和陳策實(shí)為該文的共同通訊作者。
　　文章鏈接
　　SGCE通過(guò)調(diào)控EGFR而貢獻(xiàn)于乳腺癌干細(xì)胞的自我更新

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