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加快打造原始創(chuàng)新策源地，加快突破關鍵核心技術，努力搶占科技制高點，為把我國建設成為世界科技強國作出新的更大的貢獻。

——習近平總書記在致中國科學院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康，率先實現(xiàn)科學技術跨越發(fā)展，率先建成國家創(chuàng)新人才高地，率先建成國家高水平科技智庫，率先建設國際一流科研機構。

——中國科學院辦院方針

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【中國科學報】全新DNA復制起始位點調(diào)控機制獲揭示

2019-12-26 中國科學報李晨陽

【字體：大中小】

語音播報

　　12月26日，中國科學院生物物理研究所研究員李國紅和朱明昭課題組聯(lián)合在《自然》上發(fā)表論文，揭示了組蛋白變體H2A.Z對DNA復制起始位點的調(diào)控機制。

　　“我們推測組蛋白變體H2A.Z在DNA復制起始位點的認證中起到了關鍵作用。”論文第一作者之一、生物物理所助理研究員龍海珍介紹。他們進一步通過實驗揭示了以下過程：含有H2A.Z的核小體能夠通過直接結合甲基化酶SUV420H1，促進核小體上的H4組蛋白第20位賴氨酸發(fā)生二甲基化修飾。而帶有上述修飾的H2A.Z核小體，能夠招募復制前體復合物中的ORC1蛋白，從而幫助染色質(zhì)上復制起始位點的選擇。至此，確定了一個全新的DNA復制起始位點認證的調(diào)控通路。

　　通過全基因組學分析，研究人員確認了這個調(diào)控通路對DNA復制的必要性，并進一步發(fā)現(xiàn)受H2A.Z調(diào)控的復制位點相比于其他的復制位點有著更高的復制信號，也更偏向在復制期早期被激活使用。為研究這一通路在生理條件下的作用，研究人員構建了特定的小鼠模型。結果發(fā)現(xiàn)，在小鼠T細胞中條件性敲除H2A.Z，會導致活化后的T細胞增殖變慢，復制信號顯著降低。

　　論文通訊作者李國紅告訴《中國科學報》：“了解DNA復制起始的精細調(diào)控機制對于理解生長發(fā)育、癌癥發(fā)生和其他許多生理過程都有重要意義。我們的研究發(fā)現(xiàn)DNA復制起始除了受DNA序列的調(diào)控外，表觀遺傳因素也發(fā)揮了極為重要的作用，為理解DNA復制起始的精細調(diào)控機制提供了新思路和新方向?！闭撐墓餐ㄓ嵶髡咧烀髡驯硎荆骸癟細胞在腫瘤的免疫治療中發(fā)揮了至關重要的作用。H2A.Z對T細胞穩(wěn)態(tài)平衡和活化擴增的調(diào)控為調(diào)節(jié)T細胞在免疫過程的功能提供了新的思路?！?/p>

　　研究人員計劃繼續(xù)研究這一DNA復制調(diào)控新通路在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的功能，并篩選靶向這一新通路的小分子抑制劑，為開發(fā)相關抗癌藥物提供前期研究基礎。

　?。ㄔd于《中國科學報》 2019-12-26 第1版要聞）

　　12月26日，中國科學院生物物理研究所研究員李國紅和朱明昭課題組聯(lián)合在《自然》上發(fā)表論文，揭示了組蛋白變體H2A.Z對DNA復制起始位點的調(diào)控機制。
　　“我們推測組蛋白變體H2A.Z在DNA復制起始位點的認證中起到了關鍵作用?！闭撐牡谝蛔髡咧弧⑸镂锢硭硌芯繂T龍海珍介紹。他們進一步通過實驗揭示了以下過程：含有H2A.Z的核小體能夠通過直接結合甲基化酶SUV420H1，促進核小體上的H4組蛋白第20位賴氨酸發(fā)生二甲基化修飾。而帶有上述修飾的H2A.Z核小體，能夠招募復制前體復合物中的ORC1蛋白，從而幫助染色質(zhì)上復制起始位點的選擇。至此，確定了一個全新的DNA復制起始位點認證的調(diào)控通路。
　　通過全基因組學分析，研究人員確認了這個調(diào)控通路對DNA復制的必要性，并進一步發(fā)現(xiàn)受H2A.Z調(diào)控的復制位點相比于其他的復制位點有著更高的復制信號，也更偏向在復制期早期被激活使用。為研究這一通路在生理條件下的作用，研究人員構建了特定的小鼠模型。結果發(fā)現(xiàn)，在小鼠T細胞中條件性敲除H2A.Z，會導致活化后的T細胞增殖變慢，復制信號顯著降低。
　　論文通訊作者李國紅告訴《中國科學報》：“了解DNA復制起始的精細調(diào)控機制對于理解生長發(fā)育、癌癥發(fā)生和其他許多生理過程都有重要意義。我們的研究發(fā)現(xiàn)DNA復制起始除了受DNA序列的調(diào)控外，表觀遺傳因素也發(fā)揮了極為重要的作用，為理解DNA復制起始的精細調(diào)控機制提供了新思路和新方向?！闭撐墓餐ㄓ嵶髡咧烀髡驯硎荆骸癟細胞在腫瘤的免疫治療中發(fā)揮了至關重要的作用。H2A.Z對T細胞穩(wěn)態(tài)平衡和活化擴增的調(diào)控為調(diào)節(jié)T細胞在免疫過程的功能提供了新的思路?！?br/>　　研究人員計劃繼續(xù)研究這一DNA復制調(diào)控新通路在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的功能，并篩選靶向這一新通路的小分子抑制劑，為開發(fā)相關抗癌藥物提供前期研究基礎。
　　（原載于《中國科學報》 2019-12-26 第1版要聞）
　　

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